藥品微生物限度檢查是評(píng)估非無菌藥品受微生物污染程度的關(guān)鍵質(zhì)量控制方法，依據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定執(zhí)行。具體要點(diǎn)如下：

一、定義與目的

?定義?：檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料的微生物污染程度。

?檢查項(xiàng)目?：

細(xì)菌總數(shù)、霉菌總數(shù)、酵母菌總數(shù)計(jì)數(shù)；

特定控制菌（如大腸埃希菌、沙門菌）檢查 。

二、核心要求

?環(huán)境條件?：

需在潔凈度10000級(jí)背景下、局部潔凈度100級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)操作 。

定期按國(guó)標(biāo)（GB/T 16292~16294）驗(yàn)證環(huán)境潔凈度 。

?檢驗(yàn)量?：

常規(guī)樣品：10g或10ml；膜劑：100cm2；貴重藥品可酌減 。

沙門菌檢查需額外增加20g/ml樣品用于對(duì)照 24。

?培養(yǎng)溫度?：

細(xì)菌及控制菌：30℃～35℃；霉菌和酵母菌：23℃～28℃ 。

三、操作流程

?供試液制備?：

?液體樣品?：取10ml加緩沖液至100ml（1:10）2。

?非水溶性樣品?：需添加乳化劑（如聚山梨酯80）并均質(zhì)化處理 。

供試液制備后需在1小時(shí)內(nèi)使用 2。

?檢測(cè)方法?：

?計(jì)數(shù)法?：薄膜過濾法或平皿法，培養(yǎng)后統(tǒng)計(jì)菌落數(shù)（CFU/g或CFU/ml）。

?控制菌檢查?：通過選擇性培養(yǎng)基及生化試驗(yàn)鑒定特定病原菌 。

?抑菌性樣品處理?：

若樣品有抑菌性，需采用中和劑、離心沉淀或培養(yǎng)基稀釋法消除干擾，并驗(yàn)證有效性 。

四、結(jié)果報(bào)告

?單位?：以1g、1ml、10g、10ml或10cm2報(bào)告，特殊品種按最小包裝單位報(bào)告 。

?判定標(biāo)準(zhǔn)?：依據(jù)藥典品種項(xiàng)下或制劑通則的限度規(guī)定 34。

五、方法驗(yàn)證

?必要性?：新方法或樣品性質(zhì)變更時(shí)需驗(yàn)證 12。

?回收率要求?：試驗(yàn)組菌回收率≥70%，稀釋劑對(duì)照組≥70%，否則需調(diào)整方法 。

六、法規(guī)依據(jù)

《中國(guó)藥典》四部（通則1105~1107）為現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，2015版實(shí)施至今 。

?關(guān)鍵提示?：微生物限度檢查需全程無菌操作，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果若違反GMP或檢出非法添加物，即使微生物指標(biāo)合格仍判定為不符合規(guī)定